Косметика, медицина

ткани, печени, метастатических карциномах и т. д. Доказано, что органы и ткани человека характеризуются специфическим ферментным и изофер-ментным спектром, подверженным не только индивидуальным, но и суточным колебаниям. Существует большой градиент концентрации ферментов между внутриклеточными и внеклеточными компартментами. Поэтому любые, даже незначительные, повреждения клеток (иногда функциональные расстройства) приводят к выделению ферментов во внеклеточное пространство, откуда они поступают в кровь. Механизм гиперферментации (повышенное содержание ферментов в крови) до конца не расшифрован. Повышение уровня внутриклеточных ферментов в плазме крови прямо зависит от природы повреждающего воздействия, времени действия и степени повреждения биомембран клеток и субклеточных структур органов. В оценке ферментных тестов для диагностических целей особое значение имеет знание периода полужизни (полураспада) в плазме крови каждого из диагностических ферментов, что делает важным выбор точного времени для ферментного анализа крови. Весьма существенным является также знание особенностей распределения (топографии) ферментов в индивидуальных органах и тканях, а также их внутриклеточной локализации.

В последнее время стали применять ферменты рестрикции - специфические эндонуклеазы, катализирующие разрывы межнуклеотидных связей ДНК, для диагностики фенилкетонурии, а- и в-талассемии и других наследственных болезней человека. Метод основан на полиморфизме ре-стрикционных фрагментов ДНК.

Из представленных данных следует, что диагностическая энзимоло-гия может служить основой не только для постановки правильного и своевременного диагноза болезни, но и для проверки эффективности применяемого метода лечения.

Дальнейшее развитие диагностической энзимологии преимущественно идет по двум перспективным направлениям медицинской энзимоло-гии: по пути упрощения и рациональной модификации уже испытанных методов и по пути поиска новых органоспецифических (тканеспецифиче-ских) ферментов и изоферментов.

Третье направление медицинской энзимологии - энзимотерапия, т. е. использование ферментов и модуляторов (активаторов и ингибиторов) действия ферментов в качестве лекарственных средств, имеет пока небольшую историю. До сих пор работы в этом направлении почти не выходят за рамки эксперимента за некоторым исключением.

ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ

Энзимы сыворотки принято делить на 3 группы:

1. Клеточные ферменты поступают в кровь из органов и тканей. Уровень их сывороточной активности зависит от содержания энзимов в тканях, молекулярной массы, внутриклеточной локализации, прочности связи фермента со своей органеллой, а также от скорости гидролитического расщепления и элиминации. Клеточные ферменты принято делить на неспецифические и органоспецифические. Активность первых обнаруживается во всех органах и тканях, поэтому по увеличению их сывороточной активности трудно судить о локализации первичных патологических изменений; вторые находятся в одном-двух органах - это наиболее информативные энзимы, т.к. увеличение их активности свидетельствует о поражении этих органов.

2. Секреторные ферменты синтезируются клетками, поступают в кровь и выполняют специфические функции в кровяном русле, поэтому их называют собственно ферментами крови. Это ферменты свертывающей системы и фибринолиза, каллекриин-кининовой системы, холинэстераза и др.

3. Экскреторные ферменты образуются пищеварительными железами и из их секретов поступают в кровь (амилаза, липаза и др.).

Процессы синтеза, функционирования и распада ферментов идут непрерывно и одновременно и обеспечивают определенный уровень их активности в тканях. Большинство ферментов сыворотки крови первично синтезируются в клетках, где их концентрация существенно выше, чем в сыворотке. В кровоток ферменты попадают в результате повреждений клеток или их мембран, естественной гибели клеток, часть ферментов активно секретируются в систему циркуляции. При повышенной гибели клеток увеличивается содержание и соответственно активность ферментов в системе циркуляции. Помимо усиленной гибели клеток повышение активности ферментов в сыворотке крови может быть обусловлено:

- повышенной пролиферацией клеток с ускорением клеточного цикла (опухолевый рост);

- повышенным синтезом ферментов;

- обструкцией путей секреции ферментов в полости;

- снижением клиренса1.

Поскольку ферменты локализуются в различных клеточных компар-тментах, таких как цитозоль, лизосомы, клеточная мембрана или митохондрии, то появление определенной группы ферментов может свидетельствовать о степени и тяжести повреждения клеток.

1 Клиренс - скорость очищения плазмы крови, других сред или тканей организма от какого-либо вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения в организме и/или выделения из организма.

Например, такие ферменты, как кислая фосфатаза, 5-нуклеотидаза, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), локализованы в клеточной мембране. Аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), креатинкиназа (КК) находятся в цитоплазме. АсАТ и КК обнаружены также и в митохондриях. Здесь же находятся такие ферменты, как уроканиназа, глутаматдегидрогеназа (ГДГ). Щелочная фосфатаза (ЩФ) локализована в лизосомах.

Снижение активности ферментов по сравнению с нормальными значениями может быть при сниженном синтезе, врожденных дефицитах, в присутствии ингибиторов активности фермента, при агрегации молекул ферментов.

О механизмах удаления ферментов из системы циркуляции или ин-гибирования их активности известно мало. Большинство ферментов, по-видимому, катаболизируется плазменными протеазами и удаляется рети-кулоэндотелиальной системой. Часть ферментов выделяется со слюной, желчью и другими секреторными жидкостями. Через почечный фильтр небольшие молекулы с молекулярной массой не более 60-70 кДа, поэтому в норме количество экскретируемых ферментов невелико. К ним относятся амилаза, которая фильтруется в клубочках почек. Активность амилазы в сыворотке повышается при острой почечной недостаточности, для других ферментов практически неизвестны ситуации, при которых менялся бы их клиренс, т.е. скорость удаления из крови.

ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФЕРМЕНТНЫХ КОНСТЕЛЛЯЦИЙ. УЧЕТ ОСОБЕННОСТЕЙ БИОСИСТЕМ ПРИ ЭНЗИМОДИАГНОСТИКЕ

В последнее время особое внимание уделяется исследованию не отдельных ферментативных реакций, а их сочетаний в комплексах (так называемых констелляционных типов), которые наиболее информативно отражают существо тех или иных патобиохимических нарушений. В настоящее время такие ферментативные констелляции систематизированы для различных видов патологии печени, мышечной ткани, воспалительных процессов, злокачественных новообразований и т. д. В результате комплексных исследований можно говорить об определенных биохимических синдромах, характеризующих отдельные заболевания, и о надежности лабораторных методов, помогающих врачу в объективной оценке патологии.

Для уточнения диагноза желательно определение изоферментного спектра того или иного фермента, выявление изменения функционирования пато- и органоспецифичных изоферментов, а также сопоставление активности обнаруженных в крови ферментов с их активностью в органах и тканях в норме. Заказать косметику 4af. Заказать косметику по интернету.