Косметика, медицина

ляют активность всех форм фермента. В сыворотке несколько изофермен-тов ЩФ, семь из которых имеют наибольшее клинико-диагностическое значение. Уровень активности щелочной фосфатазы в норме представлен в таблице 3. Для диагностических целей чаще всего проводят определение активности костной и печеночной форм фосфатазы.

Таблица

Уровень активности щелочной фосфатазы в норме

1. Костная ЩФ. В кости ЩФ секретируется остеобластами, ее роль в формировании кости до конца не установлена. Предполагают, что она участвует в созревании матрикса и его минерализации. Специфичность костной ЩФ, а также такие ее характеристики, как время полужизни в крови, составляющее 1-2 дня, отсутствие процессов с ее участием в печени, выделение из крови с помощью почек, приближают костную ЩФ к идеальным маркерам активности остеобластов. Костная ЩФ наиболее термолабильна, инактивируется при 55 °С. Синтез костной ЩФ возрастает в процессе дифференцировки остеобластов при ускоренном формировании кости. Значительное увеличение ее активности в сыворотке крови наблюдается при повышенной деятельности остеобластов: рост костей (у детей активность выше, чем у взрослых; увеличивается она в последний триместр беременности), возобновлении движений после длительного постельного режима, переломах, деформирующем остите, рахите. Это характерно и для процессов остеомаляции (злокачественные опухоли костей, миелома), а также костного туберкулеза и лейкозов. Повышение активности костной ЩФ при рахите отмечается чаще, чем увеличение содержания неорганического фосфора; при выздоровлении активность ЩФ нормализуется позднее, чем уровень кальция и фосфора, примерно в те же сроки, что и рентгенологические показатели. Первичный и вторичный гиперпаратиреоз может сопровождаться повышением активности ЩФ, что объясняется вовлеченностью метаболизма костной ткани в патологический процесс при тиреотоксикозе.

Интерпретация данных исследований костной ЩФ, однако, бывает затруднена, что связано, с одной стороны, с половыми и возрастными особенностями ее активности, а, с другой стороны, с недостаточной специ-

фичностью методов, используемых для ее определения (имеется в виду тартратрезистентная фракция ЩФ). Наиболее адекватными методами исследования костной ЩФ в настоящее время считаются радиоиммунный и иммуноферментный анализы с использованием моноклональных антител.

2. Печеночная ЩФ. Представлена двумя изоферментами. Первый повышается в сыворотке крови при застое в печени и сниженной элиминации фермента с желчью, его повышение происходит также во второй половине беременности. Это основной фермент при патологии гепатобили-арного тракта. Второй изофермент повышается при гепатоцеллюлярной патологии - вирусные гепатиты, желтая дистрофия печени, циррозы. Это увеличение, однако, значительно уступает повышению активности ами-нотрансфераз. У 1/3 желтушных больных с циррозом печени выявлено увеличение активности ЩФ. Повышение активности ЩФ наблюдается у 20 % больных первичным раком печени и при метастазах в печень. Резко возрастает ее активность при отравлениях алкоголем на фоне хронического алкоголизма. Она может повышаться при лекарственных назначениях, проявляющих гепатотоксический эффект (тетрациклин, парацетамол, фенацетин, 6-меркаптопурин, салицилаты и др.).

3. ЩФ желчи - фермент холестаза. (cholestasis; греч. chole (желчь), stasis (стояние)) - недостаточность выделения желчи, обусловленная нарушением ее выработки печеночными клетками (внутрипеченочный холе-стаз) или прекращением тока желчи по желчным протокам (внепеченоч-ный холестаз). Фермент высвобождается из поврежденных желчных протоков. Самые высокие цифры сывороточной активности отмечаются при обтурационных желтухах, когда задержка экскреции фермента с желчью приводит к тому, что он вновь поступает в кровь. Немаловажен и индуктивный синтез изофермента в желчных канальцах. У женщин, принимающих противозачаточные препараты, содержащие эстроген и прогестерон, может развиться холестатическая желтуха и повышается активность ЩФ. По клинической чувствительности и специфичности в отношении обтура-ции тест уступает таким маркерам холестаза, как ГГТ и 5-нуклеотидаза.

4. Кишечная ЩФ. Синтезируется энтероцитами, поступает в просвет тонкого кишечника и частично всасывается в кровь. Вклад ее в общую активность ЩФ невелик. Ее активность может быть увеличена у лиц с I или III группой крови, особенно после приема пищи, при заболеваниях кишечника, сопровождающихся диареей.

5. Почечная ЩФ. Частично всасывается в кровь, но в основном, экс-кретируется с мочой. Тест используется в диагностике заболеваний почек (гломерулонефрит, пиелонефрит, нефропатии).

6. Плацентарная ЩФ. Появляется в сыворотке крови при беременности. Самое большое ее содержание отмечается в третьем триместре. Это наиболее термостабильный изофермент ЩФ. Очень высокие цифры активности ЩФ наблюдаются у женщин с преэк-лампсией, что является следст-

вием повреждения плаценты. Низкая активность ЩФ у беременных говорит о недостаточности развития плаценты.

7. Неидентифицированные изоферменты ЩФ (так называемые изо-ферменты Regan или Nagao) опухолевого происхождения (наиболее часто определяются при раке легкого). Термостабильность, электрофоретическая подвижность и иммунологические характеристики близки к таковым для плацентарного изофермента.

Сывороточная активность ЩФ может снижаться из-за генетического блока в синтезе какого-либо из ее изоферментов, а также при гипопарати-реозе, гиповитаминозе С, накоплении радиоактивных веществ в костях.

Наличие большого количества изоферментов ЩФ делает малоинформативным определение ее общей активности. Следует разделять изоферменты и затем оценивать вклад каждого в общую активность. Разделить изоферменты ЩФ, пользуясь температурной инактивацией, не удается. Однако для дифференциальной диагностики обтурационных желтух и желтух при биллиарном циррозе можно пользоваться избирательной тепловой денатурацией: определяют активность ЩФ в нативной сыворотке крови и в прогретой при 56 °С в течение 15 мин. Затем вычисляют коэффициент, в числителе которого активность ЩФ в нативном материале, а в знаменателе - активность в прогретой сыворотке. У больных с биллиарным циррозом среднее значение этого коэффициента составляет 1,8, а с обтурационной желтухой - 3,8. Хорошие результаты разделения изоферментов ЩФ получаются при электрофорезе на пленках из ацетата целлюлозы, но лучшим методом разделения следует считать электрофорез в ПААГ. Наиболее подвижными при электрофорезе (от катода к аноду) являются печеночные и желчный изоферменты, затем следуют костная, плацентарная, почечная и, наконец, кишечная фракции ЩФ.

Кислая фосфатаза

Фосфатаза кислая (КФ, КФ 3.1.3.2) - фермент с широкой субстратной специфичностью, катализирующий расщепление сложноэфирных связей с образованием свободного ортофосфата, по спектру активности близкий к щелочной фосфатазе, от которой отличается иным действием на серосодержащие эфиры, оптимумом рН (4,7-6,0; у ЩФ - 8,4-9,4) и другими свойствами; часто используется как популяционно-генетический маркер.

Под наименованием «кислая фосфатаза» подразумевают все фосфатазы, проявляющие оптимальную активность при рН < 7,0. Это ферменты, которые находятся в клетках различных тканей в лизосомах и вне их. Самая высокая концентрация кислой фосфатазы отмечается в предстательной железе (простатический изофермент). Фермент присутствует в клетках печени, селезенки, эритроцитах, тромбоцитах, костном мозге. Высокая активность кислой фосфатазы отмечается также в макрофагах и остеокластах. Активность кислой фосфатазы сыворотки крови, низкая в нормальных условиях, у мужчин примерно наполовину состоит из активности про- Заказать израильскую косметику. Волосами заказать косметику.