Косметика, медицина

Отношение АсАТ/АлАТ называется коэффициентом де Ритис. В норме он составляет 1,3 ± 0,4 (Назаренко Г.И. и др., 2002), при заболеваниях печени - ниже этой величины, а при заболеваниях сердца - выше. Так, при вирусных гепатитах его значение уменьшается и составляет 0,55-0,65. В разгар болезни, при высоких значениях активности той или другой тран-саминазы, коэффициент де Ритис составляет в среднем 0,83, что отражает более глубокие разрешения гепатоцитов и выход митохондриальной АсАТ в кровяное русло. В дифференциально-диагностическом отношении имеет некоторое значение то, что при алкогольных поражения печени в противоположность вирусным характерно преимущественное повышение активности АсАТ и коэффициента де Ритис более 2. Значение данного коэффициента выше нормы часто наблюдается при обтурационных желтухах, холециститах, циррозах, когда абсолютные значения АлАТ и АсАТ невелики.

Повышение активности трансаминаз возможно при воспалительных заболеваниях различных органов и тканей (например, поджелудочной железы, при мышечных дистрофиях и т.д.). Подобные гиперферментемии не имеют, разумеется, самостоятельного диагностического значения, но должны учитываться при трактовке трансаминазного теста.

Снижение активности АлАТ может иметь место при тех же условиях, что и уменьшение активности АсАТ.

В настоящее время считают, что в рамках концепции повышения активности аминотрансфераз по причине некроза гепатоцитов и мышечных клеток существует ряд противоречий (Якунин Д.Ю. и др., 2002).

Во-первых, при гепатитах зачастую активность АлАТ повышается более чем в 100 раз, что может происходить только при глубокой степени деструкции паренхимы органа, что не согласуется с данными биопсии. Во-вторых, для АлАТ обнаружен «феномен разведения» - нелинейное падение активности фермента при разведении сыворотки, то есть, наряду с простой диффузией фермента из разрушенной ткани существует как минимум еще один механизм изменения активности. В-третьих, в ткани печени описано присутствие «митохондриального» изофермента АлАТ, который практически не обнаруживается в сыворотке крови даже при значительном некрозе гепатоцитов. При этом в сыворотке крови наблюдается увеличение количества и «митохондриальной» и «цитозольной» изоформ другой трансаминазы - АсАТ.

Но наиболее сильные противоречия наблюдаются при попытках соотнести концентрацию фермента, его активность и клиническую картину. Были предприняты попытки создать иммуноферментные системы для определения АсАТ, однако корреляция между активностью и иммунореак-тивной концентрацией фермента отсутствовала.

Не смотря на очевидные противоречия, теория связи лизиса клеток с увеличением активности трансаминаз до сих пор является господствующей. Основными причинами такой ситуации можно считать простоту ба-

нального «объяснения», отсутствие концептуального понимания функциональной роли АлАТ и АсАТ в циркулирующей крови, а также не изученность механизма регуляции сывороточной активности этих ферментов.

Основной внутриклеточной ролью АлАТ принято считать участие в сопряжении метаболизма аминокислот и цикла трикарбоновых кислот. Для более изученного фермента - АсАТ известно несколько функций. При этом основными функциями этого фермента являются участие в цикле мочевины и в малат-аспартатном шунте, через мембрану митохондрий. Все эти метаболические пути локализованы внутри клетки, а соответственно, и ферменты для выполнения своей физиологической роли должны находится в клетке. На данный момент неизвестно ни одного природного ингибитора трансаминаз, который бы мог обеспечивать регуляцию ферментативной активности и объяснить отсутствие корреляции между концентрацией и активностью фермента. Вследствие отсутствия сведений о диапазоне возможной «естественной» регуляции, в большинстве случаев о количественном содержании этих ферментов в органах, тканях и крови судят только на основании измерения их активности.

Какова же возможная физиологическая роль трансаминаз в крови человека? Рядом исследователей была предпринята попытка обнаружения феномена аллостерической регуляции активности ферментов в периферической крови, как одного из условий проявления физиологической роли трансаминаз.

Как уже упоминалось выше, для АсАТ известно участие в процессах трансмембранного переноса. Этот процесс обычно рассматривается как необходимый для переноса восстановительных потенциалов через митохондриальную мембрану и регенерации НАДН, образованного в результате гликолиза. Однако путь утилизации НАДН в митохондрии не всегда возможен. Например, эритроциты не имеют митохондрий и поэтому им необходимо утилизировать НАДН другим способом. Гликолитиче-ский путь получения энергии характерен также и для мышцы в условиях недостатка кислорода. В этой ситуации для регенерации НАДН необходим малат-аспартатный шунт, между цитозолем и межклеточной жидкостью, с последующим транспортом восстановительных потенциалов в печень для дальнейшего окисления в дыхательной цепи. Вторым продуктом гликолиза, который необходимо удалять из клетки в случаях невозможности окисления, является пируват. Пируват и лактат имеют крайне низкую скорость трансмембранного переноса, но L-аланин легко переносится через мембрану. И именно АлАТ может обеспечить образование L-аланина из пирувата. Необходимо также учесть, что печень очень активно поглощает L-аланин в качестве субстрата. Это обусловлено высокой интенсивностью цикла мочевины и глюконеогенеза. В то же время показано, что печень в незначительной степени метаболизирует глюкозу до пи-ровиноградной кислоты, т.е. интенсивность гликолиза в ней не высока.

Глюкоза, поступающая в печень, перерабатывается в гликоген, в связи с этим можно считать, что наиболее предпочтительным энергетическим субстратом для печени является пируват, а прохождение через мембрану может быть обеспечено в форме L-аланина. Способность печени поглощать L-аланин, в концентрациях в 20 раз превышающих физиологическую норму, показано в опытах с перфузией печени. Если принять именно такое участие АлАТ и АсАТ в процессах перераспределения энергетических субстратов между органами, то меняется и отношение к повышению активности этих ферментов при патологических процессах. Фактически можно предположить, что повышение активности трансаминаз связано либо с необходимостью отведения продуктов гликолиза от органов, оказавшихся в условиях гипоксии, либо с повышением энергетических затрат печенью. В этом контексте повышение активности трансаминаз вовсе не свидетельствует только о лизисе клеток.

На основании этого можно сделать предположение, что «стертые» формы гепатита, вообще не сопровождаются процессом разрушения печени, и организм успешно справляется с патологическим процессом самостоятельно. Это объясняет также и тот факт, что активность транса-миназ повышается раньше появления в крови других ферментов, специфичных только для внутриклеточного пространства.

Гамма-глутамилтрансфераза

Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ; КФ 2.3.2.2) катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида на аминокислоту, другой пептид или иной субстрат. В организме человека фермент участвует в метаболизме глутатиона - пептида, состоящего из остатков глутаминовой кислоты, цистеина, глицина, который играет важную роль во многих обменных процессах. Тест по определению активности ГГТ в последнее время приобретает все большее значение в диагностике заболеваний печени и гепато-билиарного тракта, т. к. отличается большей чувствительностью, чем применяемые с этой целью тесты на АлАТ, АсАТ и ЩФ.

Наиболее высокая активность ГГТ обнаружена в почках - в 7000 раз выше, чем в сыворотке крови. Содержание ГГТ в сыворотке крови здорового человека обычно незначительно и связано с ее экскрецией из клеток печени, где активность фермента в 200-500 раз выше. Кроме того, ГГТ содержится в клетках поджелудочной железы (в 600 раз выше, чем в сыворотке крови). Незначительная активность фермента регистрируется в кишечнике, мозге, сердце, селезенке, простате и скелетных мышцах. В клетке ГГТ локализована в мембране, лизосомах и цитоплазме, причем мембранная локализация фермента характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или (ре)абсорбционной способностью. Референтные значения активности фермента в сыворотке крови в зависимости от возраста и пола представлены в таблице 1. Косметика обзор фото, советы заказать косметику. Заказать салонную косметику.